Acțiune și mecanism Orlistatul este un inhibitor puternic și specific al lipazelor gastrice și pancreatice, enzime responsabile de hidroliza trigliceridelor. Acționează în lumenul tractului digestiv, legându-se lent de reziduurile de serină din situsul activ al enzimei printr-o legătură covalentă reversibilă. Prin inhibarea enzimei, previne formarea acizilor grași și a monogliceridelor, precum și absorbția acestora.

Orlistatul poate reduce absorbția a până la 30% din lipidele din alimente, ceea ce poate duce la o reducere a aportului energetic de până la 200-300 kilocalorii pe zi. Pe lângă efectul său asupra lipidelor, orlistatul inhibă și absorbția vitaminelor liposolubile A, D, E și K. Farmacocinetică Cale orală:

• •Absorbție: Absorbția orală a orlistatului este minimă. După administrarea orală a 360 mg, concentrațiile plasmatice nu au fost detectabile (< 5 ng/ml). La animale, s-a demonstrat că biodisponibilitatea orală a orlistatului este mai mică de 2%.
• •Distribuție: În studiile in vitro, cantitatea mică de orlistat absorbită circulă în plasmă legată de proteinele plasmatice (99%), în principal de albumină și lipoproteine. Cantități minime pot apărea în eritrocite.
• •Metabolism: Orlistatul este probabil metabolizat în principal în peretele intestinal. În studiile efectuate pe pacienți obezi, au fost izolați în sânge doi metaboliți principali: M1, obținut prin hidroliza inelului lactonic din poziția 4, și M3, care se formează prin îndepărtarea unei N-formileucine din M1. Acești metaboliți reprezintă 42% din concentrația plasmatică totală. Nu au activitate farmacologică.
• •Eliminare: Orlistatul este eliminat în principal prin fecale (97%), 83% dintre acestea fiind excretat nemodificat. Fracția absorbită de orlistat este eliminată prin excreție renală și bilă. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de 1-2 ore, iar timpul necesar pentru eliminarea completă a orlistatului este de 3-5 zile. Farmacocinetică în situații speciale:
• •Insuficiență renală: Nu au fost efectuate studii la pacienți cu insuficiență renală.
• •Insuficiență hepatică: Nu au fost efectuate studii la pacienți cu insuficiență hepatică. Instrucţiuni * EFP:
• •[SUPRAPONDERE]. Pierdere în greutate la adulții supraponderali (18 ani sau peste) cu un IMC mai mare sau egal cu 28 kg/m2, asociată cu o dietă hipocalorică, cu conținut scăzut de grăsimi și exerciții fizice. Posologie * MSP:
• •Adulți, administrare orală: 1 comprimat la fiecare 8 ore. Dacă nu se observă nicio pierdere în greutate după 12 săptămâni de tratament, se recomandă consultarea unui medic și/sau farmacist, care va evalua necesitatea întreruperii tratamentului cu orlistat.
• •Durata tratamentului: Tratamentul nu trebuie prelungit pentru perioade mai mari de 6 luni. Copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani, administrare orală: Siguranța și eficacitatea orlistatului nu au fost evaluate. Instrucțiuni pentru o administrare corectă Luați imediat înainte, în timpul sau la cel mult o oră după mese. Dacă săriți peste o masă sau dacă masa dumneavoastră este fără grăsimi, omiteți doza de orlistat. Contraindicații
• •Hipersensibilitate la oricare dintre componentele medicamentului.
• •Sindrom de malabsorbție cronică. Orlistatul scade absorbția lipidelor și a vitaminelor liposolubile, astfel încât la acești pacienți poate provoca malnutriție și poate crește fenomenele de steatoree.
• •[COLESTAZĂ]. Orlistatul scade concentrațiile postprandiale de colecistokinină prin reducerea numărului de acizi grași prezenți în lumenul intestinal. Deși nu au fost demonstrate scăderi ale contractilității vezicii biliare, acestea nu pot fi excluse. Deoarece orlistatul poate favoriza formarea calculilor biliari, utilizarea sa nu este recomandată la pacienții cu colestază.
• •[ANOREXIE NERVOASĂ] și [BULIMIE NERVOASĂ]. Orlistatul poate fi utilizat greșit de pacienții cu anorexie sau bulimie nervoasă. Acest medicament nu trebuie utilizat la acești pacienți.
• •Tratament cu ciclosporină, anticoagulante orale (acenocumarol, warfarină) sau acarboză. Administrarea concomitentă a oricăruia dintre aceste medicamente cu orlistat EFP este considerată contraindicată. (Vezi Interacțiuni, Precauții).
• •Sarcina. Precauții
• •[INSUFICENTĂ RENALĂ], [LITERI LA RENICAL]. La unii pacienți, orlistatul poate duce la o excreție urinară crescută de oxalați (hiperoxalurie) și nefropatie oxalatică. Înainte de începerea tratamentului cu orlistat EFP, trebuie consultat un medic.
• •[DIABET ZAHARAT DE TIP 2]. Pierderea în greutate la pacienții obezi cu diabet zaharat non-insulinodependent a fost mai mică decât la pacienții obezi fără diabet. În plus, odată cu pierderea în greutate, pacienții diabetici pot prezenta o scădere a rezistenței la insulină, ceea ce face necesară o monitorizare mai atentă a glicemiei și luarea în considerare a ajustării dozei (vezi Interacțiuni).
• •[RECTORAGIE]: Au fost raportate cazuri de sângerare rectală. În cazurile de simptome severe și/sau persistente, se recomandă monitorizare clinică atentă.…